2 Jun, 2019

Raíz de astrágalo: un buen aliado en la inmunoterapia anticáncer

por imohe en Ciencia holística

Astragalus Membranaceus es una planta que crece en zonas elevadas de la China; se la conoce por Huang qi, que significaLíder Amarillo. En occidente la denominamos Raiz de Astrágalo,  porque la parte de la planta que se utiliza es la raiz desecada. Provenientes de la familia de las Fabaceae, existen muchos tipos de Astrágalo; el género más común es el Astragalus Membranaceus variedad Mongolicus, a veces también llamado Astragalus propinquus.

Es una planta  venerada como tónico en la farmacopea tradicional china desde hace más de 2000 años. Se sabe beneficiosa para aliviar múltiples trastornos: insomnio, ansiedad,  fatiga,  impotencia, infertilidad,  alergias, eczema, diarreas, herpes, catarros, o  enfermedades más serias como la diabetes,  el lupus, cardiopatías o cáncer. Por esta gran capacidad restaurativa fue en realidad por la que se ganó el nombre de Huang qi: “lider de todos los tónicos”.

 

Tales propiedades ancestrales han suscitando gran interés entre la comunidad científica, y en las últimas décadas ha sido materia de investigación para mejorar multiples enfermedades. En el ámbito del cáncer, donde las propiedades de la micoterapia oriental (hongos medicinales), han sido las más estudiadas y promocionadas, otras muchas plantas de la Medicina Tradicional China han ido revelando potentes acciones inmunomoduladores y  antitumorales, como, por ejemplo: la raiz de Ginseng, la Escutellaria Baicalensis, y como no, la raiz de Astrágalo.

La actividad  inmunomoduladora  del Astrágalo, la convierte en una planta no sólo como buena antiinfecciosa, sino  también para mejorar enfermedades degenerativas como la diabetes, el envejecimiento prematuro o como veremos después,  el cáncer.  Contiene una gran variedad de constituyentes inmunoactivos: los más estudiados son sus polisacáridos, pero recientemente se ha descubierto que posee otros  compuestos como los isoflavonoides, las cumarinas y sobretodo, las  saponinas (astragalosidos) que están demostrando  también gran actividad inmunoreguladora. Sus efectos sobre el sistema immune son multiples, y además, cuando se administra conjuntamente con vacunas demuestra ser un potente colaborador inmunogénico.

 

El papel del Astrágalo en el tratamiento del cáncer

La potencia de la Raiz de Astrágalo como planta  antitumoral no se debe sólo a su actividad inmunomoduladora. De manera directa es capaz de activar la muerte programada de la célula cancerosa y de bloquear el crecimiento de los vasos sanguíneos tumorales. Un metaanálisis, que incluye la  revision de  muchos estudios de investigación, en este caso sobre astrágalo combinado con quimioterapia en cáncer de pulmon, evidenció que mejoraba la eficacia de la quimioterapia y reducía su toxicidad.

Son tantos y tan diversos los efectos del astragalo como inmunizador antitumoral, que se plantea como una buena opción para combinarlo con la inmunoterapia oncológica de nueva generación: los llamados anti-PDL1. Los anti PDL-1 son anticuerpos (una especie de vacunas), capaces de bloquear una señal que se establece entre el tumor y el sistema immune. Esa señal, es la orden que dan las células tumorales al sistema inmunitario para suprimir su acción, y así evadir su ataque. Es la llamada inmunoevasión. Un punto clave en el mecanismo de acción de los anticuerpos anti PD-L1,  es que precisamente potencian la capacidad antitumoral  del sistema inmunitario, revirtiendo este fenomeno de inmunoevasión.

Si bien es cierto que con el advenimiento de esta inmunoterapia anti-PDL1 en el tratamiento del cáncer, la historia natural de esta enfermedad ha dado un giro de 380 grados, tanto en la supervivencia como en la calidad de vida de las personas afectadas, existen varias razones para querer combinar la inmunoterapia con un inmunomodulador natural como sería el Astrágalo. La razón  más evidente es que la inmunoterapia anti-PDL1 precisa de la integridad de gran parte del resto del sistema inmunitario para ser eficaz.  La raíz de Astrágalo puede modular el sistema inmunitario antitumoral  para alinearlo en una acción sinérgica con los anti PDL-1 en aras de una mayor y más duradera respuesta de éstos. Otra razón es que, uno de los efectos secundarios más frecuentes y limitantes de la inmunoterapia es la inflamación que produce, debido a la reactivación de la lucha inmunitaria, tanto en la zona del tumor como en otros tejidos del cuerpo. Se producen síntomas como inflamación de articulaciones, que pueden llegar a ser limitantes y que acaban obligando al uso de corticoides. Por lógica, el uso de corticoides está contraindicado,  ya que por su efecto inmunosupresor podría interferir en la respuesta de la inmunoterapia, e incluso propiciar el crecimiento de la propia enfermedad. Los polisacáridos del Astrágalo presentan un excelente perfil de equilibrio entre su capacidad inmunoactivadora y su acción moduladora de la inflamación, siendo un sustituto ideal de los corticoides para combinar con los anti-PDL1. Por último, el combinar plantas con el tratamiento convencional del cáncer ha estado siempre ensombrecido por el riesgo de interacciones, sobretodo a nivel del metabolismo hepático. Debido a que la eliminación del anticuerpo es principalmente por degradación en el propio tejido en el que actúa y no por paso hepático, el dilema de la posible interacción a nivel de eliminación hepática de ambas sustancias desaparece.

 

Resumiendo: La inmunoterapia actual ofrece prometedoras esperanzas en el tratamiento del cáncer. Lo sabemos y lo vemos en las personas que lo reciben. Sin embargo no está exenta de fallos y efectos secundarios. En este sentido, podemos potenciar su eficacia y reducir sus inconvenientes, si la acompañamos de tratamientos con plantas que  puedan regular el sistema inmunitario de manera gentil y selectiva. El Astrágalo es un buen candidato a tal elección. ¡Propónselo a tu oncólogo!.

 

Referencias

  1. Brahmer, J R, Tykodi S S, Chow L, et al. Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer. N Engl J Med 2012; 366: 2455–65.
  2. Hirano F, Kaneko KTamura H, et al. Blockade of B7-H1 and PD-1 by monoclonal antibodies potentiates cancer therapeutic immunity. Cancer Res 2005; 65: 1089–96.
  3. Cho J H. Immunotherapy for non-small-cell lung cancer: current status and future obstacles. Immune Netw 2017; 17: 378–91.
  4. Campoli M and S. Ferrone S. Tumor escape mechanisms: potential role of soluble HLA antigens and NK cells activating ligands. Tissue Antigens2008; 72: 321–34.
  5. Fu J, Wang Z, Huang L, et al. Review of the botanical characteristics, phytochemistry, and pharma-cology of Astragalus membranaceus (Huangqi). Phytother Res 2014; 28: 1275-83.
  6. Rossi P, Difrancia R, Quagliariello V, et al.B-glucans from Grifola frondosa and Ganoderma lucidum in breast cancer: an example of complementary and integrative medicine. Oncotarget 2018; 9: 24837-856.
  7. Seema PatelS and Goyal Recent developments in mushrooms as anti-cancer therapeutics: a review. Biotech 2012; 2: 1–15.
  8. Xu J, Song Z, Guo Q, et al. Synergistic Effect and Molecular Mechanisms of Traditional Chinese Medicine on Regulating Tumor Microenvironment and Cancer Cells . BioMed Res Int 2016: 1-14.
  9. Sun JL, Hu YL, Wang DY, et al. Immunologic enhancement of compound Chinese herbal medicinal ingredients and their efficacy comparison with compound Chinese herbal medicines. 2006;24:2343–48.
  10. Chu DT, Wong WL, Mavligit GM. Immunotherapy with Chinese medicinal herbs. II. Reversal of cyclophosphamide-induced immune suppression by administration of fractionated Astragalus membranaceus in vivo . J Clin Lab Immunol 1988; 25:125–29.
  11. Auyeung KKHan QBKo JK. Astragalus membranaceus: A Review of its Protection Against Inflammation and Gastrointestinal Cancers.Am J Chin Med.2016;44:1-22.
  12. Li Y, Hao N, Zou S, et al. Immune Regulation of RAW264.7 Cells In Vitroby Flavonoids from Astragalus complanatus via Activating the NF-κB Signalling Pathway. J Immunol Res  2018; 1-9.
  13. Jiao Y, Wen J, Yu X. Influence of flavonoid of Astragalus membranaceus’s stem and leaves on the function of cell mediated immunity in mice (in Chinese). Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1999; 19(6): 356–58.
  14. Mao XF, Piao XS, Lai CH, et al. Effects of beta-glucan obtained from the Chinese herb Astragalus membranaceus and lipopolysaccharide challenge on performance, immunological, adrenal, and somatotropic responses of weanling pigs. J Anim Sci 2005;83:2775–82.
  15. Shao P, Zhao LH, Zhi-Chen, et al. Regulation on maturation and function of dendritic cells by Astragalus mongholicus polysaccharides. Int Immunopharmacol 2006;6:1161–66.
  16. Liu QY, Yao YM, Yu Y, et al. Astragalus polysaccharides attenuate postburn sepsis via inhibiting negative immunoregulation of CD4+CD25high T cells. PLoS One. 2011;6:e19811.
  17. Denzler KL, Waters R, Jacobs BL, et al. Regulation of inflammatory gene expression in PBMCs by immunostimulatory botanicals. PLoS One. 2010;5:e12561.
  18. Qin Q,  Niu JWang Z, et al.  Astragalus embranaceus extract activates immune response in macrophages via heparanase.  2012;17:7232-40.
  19. HongF,  XiaoW, RagupathiG, et al. The Known Immunologically Active Components of AstragalusAccount for Only a Small Proportion of the Immunological Adjuvant Activity When Combined with Conjugate Vaccines. Planta Med. 2011; 77: 817–24. 
  20. Ragupathi G, Yeung KS, Leung PC,  et al. Evaluation of widely consumed botanicals as immunological adjuvants. Vaccine 2008; 26:4860–65.
  21. Lin, J, Dong HF, Oppenheim JJ, et al. Effects of astragali radix on the growth of different cancer cell lines. World J Gastroenterol 2003; 9: 670–73.
  22. Lau BH, Ruckle HC, Botolazzo T, et al. Chinese medicinal herbs inhibit growth of murine renal cell carcinoma. Cancer Biother 1994; 9: 153–61.
  23. Cui R, He J, Wang B, et al. Suppressive effect of Astragalus membranaceus Bunge on chemical hepatocarcinogenesis in rats. Cancer Chemother Pharmacol 2003; 51: 75–80.
  24. Auyeung K, Woo PK, Law PC et al. Astragalus saponins modulate cell invasiveness and angiogenesis in human gastric adenocarcinoma cells. J Ethnopharmacol 2012; 141: 635– 41.
  25. Tin MM, Cho CH, Chan K, et al. , Astragalus saponins induce growth inhibition and apoptosis in human colon cancer cells and tumor xenograft. Carcinogenesis 2007; 28: 1347–55.
  26. Wang Y, Auyeung KK, Zhang X, et al. AST modulates colon cancer development by regulating calpain-mediated glucose-regulated protein expression. BMC Comp Altern. Med 2014; 14(1): 1-39.
  27. Yue Ai, Guo YL, Wang GX, et al. Review Article .Astragalus-based Chinese traditional medicine combined with chemotherapy for non-small-cell lung cancer treatment: meta-analysis of randomized trials . Int J Clin Exp Med 2016;9: 20542-20551.
  28. Chu DT, Immunotherapy with Chinese medicinal herbs. II. Reversal of cyclophosphamide-induced immune suppression by administration of fractionated Astragalus membranaceus in vivo. J Clin Lab Immunol.1988; 25:125-9.
  29. Duan P, Wang ZM. Clinical study on effect of Astragalus in efficacy enhancing and toxicity reducing of chemotherapy in patients of malignant tumor (in Chinese). Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2002; 22: 515–17.
  30. Yesilada E, Bedir E, Calis I,  et al. Effects of triterpene saponins from Astragalus species on in vitro cytokine release. J. Ethnopharmacol 2005; 96: 71–77.
  31. Chu DT, Lin JRWong W. The in vitro potentiation of LAK cell cytotoxicity in cancer and AIDS patients induced by F3-a fractionated extract of astragalus membranaceus. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 1994;16:167-71.
  32. Cho WC, Leung KN. In vitro and in vivo immunomodulating and immunorestorative effects of Astragalus membranaceus. J. Ethnopharmacol 2007; 113: 132–41.
  33. Chu DTWong WLMavligit GM. Immunotherapy with Chinese medicinal herbs. I. Immune restoration of local xenogeneic graft-versus-host reaction in cancer patients by fractionated Astragalus membranaceus in vitro.J Clin Lab Immunol 1998; 25: 119-23.
  34. .Sun Y, Hersh EM, Lee SL, et al. Preliminary observations on the effects of the Chinese medicinal herbs Astragalus membranaceus and Ligustrum lucidum on lymphocyte blastogenic responses. J Biol Response Mod 1983;2:227-37.
  35. Block KI, Mead MN. Immune System Effects of Echinacea, Ginseng, and Astragalus: A Review . Integr. Cancer Ther 2003; 2: 247-67.
  36. McCulloch M, See C, Shu XJ, et al. Astragalus-based Chinese herbs and platinum- based chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer: Meta-analysis of randomized trials. J Clin Oncol 2006; 24: 419–30.
  37. Zee-Cheng, R.K. Shi-quan-da-bu-tang (ten significant tonic decoction), SQT: A potent Chinese biological response modifier in cancer immunotherapy, potentiation and detoxification of anticancer drugs. Methods Find Exp Clin. Pharmacol 1992; 14:725–36.
  38. Qiua H, Guilin Cheng G, Xu J, et al. Effects of Astragalus Polysaccharides on Associated Immune Cells and Cytokines in Immunosuppressive Dogs. Proc Vaccinol 2010; 2: 26–33.
  39. Wang YP, Li XY, Song CQ et al. Effect of astragaloside IV on T, B lymphocyte proliferation and peritoneal macrophage function in mice. Acta Pharmacol Sin 2002; 23: 263– 66.
  40. Tian Y, Li X, Li H, et al. Astragalus mongholicus regulate the Toll-like-receptor 4 meditated signal transduction of dendritic cells to restrain stomach cancer cells.  Afr Jl Tradit Complement Altern Med. 2014; 11:92–96.
  41. Li YL, Sun BG, Xiang T, et al. Effect of invigorating spleen and detoxification decoction on MHC I/MHC II in spleen-deficiency liver cancer rats survival. J Chin Med Mat2014; 37: 454–60.
  42. Diem S, Hasan Ali O,  Ackermann CJ, et al. Tumor in ltrating lymphocytes in lymph node metastases of stage III melanoma correspond to response and survival in nine patients treated with ipilimumab at the time of stage IV disease. Cancer Immunol Immunother2017; 67: 39-45.
  43. Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, et al. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature 2014; 515:568-71.
  44. Tang H, Wang Y, Chlewicki LK, et al. Facilitating T cell infiltration in tumor microenvironment overcomes resistance to PD-L1 blockade Cancer Cell2016; 14: 285–96.
  45. Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical
    Practice Guideline . J Clin Oncol 2018; 36:1714-68.
  46. Pundole X, Abdel-Wahab, N, Suarez-Almazor ME. Arthritis risk with immune checkpoint inhibitor therapy for cancer Curr Opin Rheumatol2019; 31: 293–99.
  47. Mattern J, Büchler MW, Herr I . Cell Cycle Arrest by Glucocorticoids May Protect Normal Tissue and Solid Tumors from Cancer Therapy. Cancer Biol Ther 2007; 6: 1345-54.
  48. Della Corte CM, Floriana Morgillo F. Early use of steroids affects immune cells and impairs immunotherapy ef cacy. ESMO Open 2019; 4:1-2.
  49. Obradović MMS, Hamelin B, Manevski N et al. Glucocorticoids promote breast cancer metastasis. Nature 2019; 28: 540-44.
  50. Centanni M, Moes DJAR, Trocóniz IF, et al. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Immune Checkpoint Inhibitors. Clin Pharmacokinet 2019; 28: 1-23.